光辉的历史
私立育英中学时期
河南省驻马店高级中学的前身是始建于1927年（民国16年）的私立育英中学（前身是建于1916年的私立育英小学），最初校址在驻马店市区京广铁路线以东，后几经迁移，1938年曾经停办，1940年复校，1941年春迁至袁寨大院（现在驻马店市一高院内），宛绪亭、程世明、段孟炎先后任校长，解放前学生最多时曾达500 人，1947年曾增设过两个高中班。
驻马店完中时期
1949年初，驻马店解放，改私立为公立，更名为驻马店初级中学，是当时驻马店（城区）唯一的一所中学，校长由当地行政首长张海兼任，责任校长刘锡鹏，教务主任胡光胜，1949年上半年有3个班，班主任分别是鲁占平、曾广用、聂玉清；1949年下半年招2个班，班主任是贾剑锋、杨建章；1950年招4个班，班主任是鲁占平、曾广用、聂玉清、耿精周；1951年招4个班，班主任是禹九贤、刘忠三、刘卫清、张君实；1952年招4个班，班主任是李典三、胡广居、曾广用、郝邦杰；1953年招4个班，班主任是朱培莲、宋乃襄、张忠良、张由轩、田松菴；1954年招4个班，班主任是张芳、田松菴、刘忠三、燕美五；1955年招6个（推测）班。
1956年秋，初中发展到14个班，同年增设4个高中班，班主任是张君实、黎秉琦、胡广居等，学校更名为驻马店第一中学，是新中国成立后驻马店市唯一的一所完全中学，在校学生达870余人，校长邹庆厚。这一时期，高中初办，学校领导和老师都缺乏办高中的经验，但他们干劲很大，在摸索中创造积累经验。
确山一中时期
1957年反右之后，驻马店市改属确山，学校随着驻马店市的体制改变而改属确山，于1958年春更名为确山第一中学，校长先后是邹庆厚和丁石英，副校长是张学素。这时学校高中部已经有三个年级9班学生，初中部增至18个班，还招了2班师范生，在校学生达1400余人。由于那时高中每班限额44人，初中部每班限额50人，学校校舍一度不足。1959年4月经信阳专署文化教育局批准在现驻马店高中老校区建新校，1961年11月新校舍落成，高、初中部分为两校，高中部在刚刚落成的校舍上课，校名仍为确山第一中学；初中部在现驻马店市一高院内上课。这一时期是学校最为困难的时期，由于学校改属确山，一县几校，办学经费减少了，招生的范围缩小了；当时学生吃粮归集体，特别是农村学生，教师要分头下乡给他们办吃粮关系，教师的福利供给也是微乎其微。同时，分配教师来校工作也有很大的局限性。尽管这一时期困难较大，但领导和教师干劲丝毫没有减弱，高考成绩连续居信阳地区（两市十七个县）第一位。
前驻马店高中时期
1963年春驻马店改为专辖镇，校名更为驻马店高级中学，校长是饶一鸣，副校长邹庆厚。1966年春改属驻马店专员公署文教局直属学校。这一时期到文化大革命前，是学校发展的一个黄金时期，学校从一般县立学校一跃而成为全区重点学校，图书、仪器、经费、教师都是优先配备，招生范围也扩大了，教师的福利供给也增多了，自1956年以来经过十多年的经验和校产的积累，加上良好的外部发展环境，学校发展呈现出了前所未有的欣欣向荣的景象。然而文化大革命却使得十多年的 “财富”付之一炬，其损失之大，不可言状。1969年春学校停办，学校教师被下放到农村劳动，校舍被地委党校占用。
驻马店四中时期
1971年，地委党校迁出，学校交驻马店镇管理并于当年4月开办驻马店四中，校长周林，副校长李国顺，教务主任鲁占平，政教主任侯玉娥（后来任副校长），1978年高中恢复招生后初中解散。
后驻马店高中时期
“四人帮”粉碎后，学校恢复招生，于1978年春恢复为地区教育局直属，更名为河南省驻马店高级中学，1978年和1979年曾招过两届初中班，主要是教师子弟，校长是孔令荣。复校初期，百废待兴，学校处于改革之中，为了提高教师的福利待遇，学校曾创办了一个体育器材厂和一个教育行政会议招待所。为了消除教学待遇上的平均主义，学校实行了按劳取酬的合理分配制度，实行岗位津贴制度以调动教师的工作积极性，使学校逐步恢复了元气，渐渐步入了平稳发展的轨道。之后一直到2004年，岳敬武、张炳汉、杨公山、李刚先后担任校长。
新驻马店高中时期
2004年坐落于淮河大道的新校区建成并开始招生，学校形成了两个校区的格局。
2009年在淮河大道新校区开设初中部（后被批准为驻马店市第二十中学）。
2014年高中部全部在新校区招生、上课，初中部迁到解放大道老校区。
2016年，为了缓解市区高中学位压力，按照驻马店市委、市政府要求，解放大道老校区恢复高中部招生，学校再次形成新老两个校区的格局。
2020年9月，经市委市政府批准，解放大道校区独立办学，挂牌成立（私立）驻马店育英中学，驻马店高中全部搬迁至淮河大道校区办公。同年，初中部从解放大道校区陆续搬迁至淮河大道校区，2022年搬迁完毕。
这一时期校长先后为李刚、熊俊占、吕军，姜庆和、王红卫、吕军先后任党委书记。
